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Les mécanismes biologiques du refroidissement du cuir chevelu

La recherche biologique sur le refroidissement du cuir chevelu s'est concentrée sur l'exploration de l'hypothèse selon laquelle le refroidissement réduit l'entrée des médicaments de chimiothérapie dans les kératinocytes humains.1

Les recherches menées par Dunnill et al. ont montré que le refroidissement peut réduire l'absorption des médicaments d'un minimum de 4 fois, et que cette réduction peut atteindre 8 fois selon le modèle cellulaire utilisé ou le médicament testé.2 Ce résultat est dû à un certain nombre de mécanismes identifiés qui se produisent à la suite du refroidissement du cuir chevelu.

Les quatre mécanismes de refroidissement du cuir chevelu

Il a été déterminé que les mécanismes suivants de refroidissement du cuir chevelu, lorsqu'ils sont combinés, rendent le refroidissement du cuir chevelu cytoprotecteur - contribuant à l'efficacité clinique rapportée lorsqu'il est utilisé en conjonction avec un traitement de chimiothérapie1 pour les cancers des tumeurs solides. Une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires par lesquels le refroidissement réduit la chimiotoxicité des cellules qui se divisent rapidement nous permet à la fois de prédire pour quels régimes de chimiothérapie le refroidissement du cuir chevelu aura moins d'effet et de trouver des solutions pour accroître son efficacité.

Auparavant, on pensait que la vasoconstriction était le seul mécanisme par lequel le refroidissement du cuir chevelu réduisait la cytotoxicité des médicaments de chimiothérapie, mais d'autres expériences in vitro ont révélé d'autres effets protecteurs, tels que la réduction de l'absorption des médicaments, de l'activité métabolique et du taux de division des cellules du follicule pileux.

Vasoconstriction
Réduction de l'absorption des médicaments
Réduction de la division cellulaire du follicule pileux
Activité métabolique réduite

Vasoconstriction

  • Le refroidissement du cuir chevelu induit une vasoconstriction
  • Cela entraine une réduction du flux sanguin de 20 à 40% en dessous de la normale
  • Réduction de la quantité de médicament de chimiothérapie dans le follicule pileux
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La vasoconstriction en détails
  • Comme la température du casque réfrigérant est nettement inférieure à la température normale de la peau, le refroidissement du cuir chevelu déclenche une vasoconstriction et, par conséquent, une réduction du flux sanguin entre 20 et 40 % des niveaux normaux.
  • La réduction du flux sanguin se traduit par une réduction de l'étendue de l'exposition aux médicaments et, par conséquent, de l'ensemble des dommages causés au follicule pileux.
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Réduction de l'absorption des médicaments dans la cellule du follicule pileux

La vitesse d'absorption des médicaments à travers la membrane plasmique est réduite à basse température, en raison de:

  • Réduction du transport actif ou diffusion réduite du médicament cytotoxique

En conséquence de quoi :

  • Diminution de l'activité cellulaire du follicule pileux
  • Réduction de l'énergie cinétique et de la fluidité de la membrane
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La réduction de l'absorption des médicaments en détails

  • Le transport actif via les protéines membranaires, ainsi que la diffusion passive, sont les processus par lesquels les médicaments de chimiothérapie (tels que l'anthracycline doxorubicine) entrent dans la cellule via la membrane cellulaire.
  • Les basses températures peuvent entraîner une réduction significative du transport actif, car le transport est un processus dépendant de l'énergie (et donc du métabolisme)
  • L'hypothermie peut également réduire la fluidité de la membrane car la baisse de la température entraîne des modifications structurelles de la membrane plasmique, ce qui peut réduire considérablement sa perméabilité aux médicaments de chimiothérapie
  • Comme le refroidissement supprime ces deux mécanismes possibles par lesquels les médicaments pénètrent dans les follicules pileux, il est en mesure de provoquer une réduction marquée de l'absorption cellulaire des médicaments
  • Ce qui précède a été démontré par des études biologiques utilisant des cultures cellulaires, prélevées sur la sous-population proliférative de cellules des follicules pileux
Refroidi

Réduction du taux de division des cellules du follicule pileux

  • La division cellulaire est un processus dépendant de l'énergie
  • Le refroidissement peut ralentir le rythme de cette division, rendant ainsi ces cellules moins susceptibles d'être ciblées par les médicaments de chimiothérapie
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La réduction de la division cellulaire en détails

  • Pendant la phase active de la croissance du follicule pileux, les cellules des follicules, continuellement stimulées par des facteurs de croissance, sont donc dans un état de forte prolifération. Par conséquent, ces cellules sont plus vulnérables à l'effet cytotoxique des médicaments de chimiothérapie.
  • Le refroidissement réduit l'activité métabolique des cellules et, par conséquent, le taux de division cellulaire est réduit, ce qui rend les cellules des follicules pileux moins susceptibles d'être ciblées par les médicaments de chimiothérapie
  • Ceci est particulièrement important pour les médicaments de chimiothérapie qui ciblent des phases spécifiques du cycle cellulaire, tels que les médicaments destructeurs de microtubules ciblant la mitose (taxanes).
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Activité métabolique réduite

  • Outre la mitose, le refroidissement réduit le taux métabolique des cellules et, par conséquent, une série de processus cellulaires ralentissent, comme l'oxydation.
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L'activité métabolique réduite en détails

  • La myriade de réactions biologiques qui ont lieu à l'intérieur des cellules, telles que le métabolisme, la croissance et la mort cellulaires, est catalysée par des enzymes, qui dépendent fortement de la température.
  • Une réduction de la température peut donc entraîner une décélération des processus cellulaires qui peuvent être impliqués dans la cytotoxicité médiée par les médicaments de chimiothérapie - principalement la génération d'espèces réactives de l'oxygène, les dommages oxydatifs et, finalement, la destruction cellulaire. Le ralentissement de ces processus pourrait contribuer à atténuer la toxicité et les dommages causés au follicule pileux.
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© Paxman Coolers 2022
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